Auの作製

Scientific Reports volume 12、記事番号: 18729 (2022) この記事を引用

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メトリクスの詳細

ナノ粒子は、その微細なスケール、多機能、長い保持時間により、生物医学用途やがん治療に広く使用されています。さまざまなナノ粒子の中でも、金属ナノ粒子の局在表面プラズモン共鳴効果に由来する独特の光学特性が、金属ナノ粒子が研究され、応用される主な理由となっている。銅および鉄のナノ粒子は、フェントンまたはフェントン様反応を介して過剰な H2O2 中でヒドロキシルラジカルを生成する可能性があります。一方、光増感剤を備えた金ナノ粒子は、光子のエネルギーを化学エネルギーに変換し、がん治療に適した一重項酸素の生成を高めることができます。腫瘍微小環境におけるこれら 2 つの活性酸素種の作用により、細胞のアポトーシスがさらに誘導される可能性があります。この研究では、まず単純な一段階の水熱還元反応により、ポリ[スチレン-alt-(マレイン酸、ナトリウム塩)(Cuフェライト酸化物-ポリマー)を含むデュアル金属ナノ粒子を合成しました。次に、金(III) を還元して構造にドープし、三重金属構造である Au ドープ Cu フェライトナノ粒子 (Au/Cu フェライト酸化物ポリマー NP) を形成しました。生成物の金属比は、反応物の Fe/Cu 比と反応物の添加順序を操作することによって制御できます。コアシェル構造は透過型電子顕微鏡によって確認されました。さらに、Au/Cuフェライト酸化物ポリマーのヒドロキシルラジカルと一重項酸素生成能を証明した。化学力学および光力学効果が測定され、in vitro ROS 生成が観察されました。さらに、がん細胞によるエンドサイトーシスの挙動は磁場によって制御できる可能性がある。この結果は、Au/Cu 酸化フェライト - ポリマーコアシェルナノリアクターが化学力学/光力学相乗療法の潜在的な薬剤であることを示しました。

金属ナノ粒子の応用は現在、触媒、半導体、生物医学用途など、さまざまな分野で一般的なソリューションとなっています1、2、3、4。ナノ粒子のサイズが小さいため、高い表面体積比、局在表面プラズモン共鳴効果、内部移行などの独特の物理化学的特性は、さまざまな生物医学的問題を解決するための新たな視点を提供します5、6、7、8、9、10。

生物医学分野におけるナノ粒子のさまざまな応用の中でも、がん治療は適したテーマです。腫瘍の成長が短いため、腫瘍組織と正常組織の間には、低 pH 値、低酸素微小環境、欠陥のある血管など、いくつかの違いが存在します 11、12。漏れや欠損を伴う腫瘍血管の異常な構造と機能は、ナノ粒子が腫瘍組織に接近して受動的に蓄積する場所を提供します。この現象は、浸透性および保持性の向上効果と呼ばれます13。

光線力学療法 (PDT) は、がん治療のための革新的で有望な治療法であり、組織周囲の光、光増感剤、および酸素を必要とします 14,15。その中で、光増感剤は基本的に、特定の波長の光によって活性化され、エネルギーを周囲の酸素分子に伝達することができる触媒として機能し、その結果、タイプ I およびタイプ II 反応を介して活性酸素種 (ROS) が生成されます 16、17、18。光の吸収により、これらの特定の光増感剤は項間交差を起こし、さらに 2 つの方法で反応します。生体分子と間接的に ROS を生成する (タイプ I 反応)、または酸素と直接反応して、エネルギー移動が生じ、一重項酸素 (1O2) が生成されます ( II型反応）18．中でも、1O2 は非常に求電子性が高く、生体分子や高分子の電子が豊富な二重結合を直接酸化することができます。これは、PDT19 に関連する主要な細胞傷害性物質であると考えられています。

金ナノ粒子は、その光化学的、光物理的、光学的特性のため、生物医学の分野で広く研究されてきました20、21、22。特に、これらは PDT16、23、24、25 用の光増感剤を送達するために広く使用されています。金ナノ粒子は一重項酸素生成速度を高めることもわかっています 26,27。さらに、金ナノ粒子の生体適合性と低毒性により、生物医学用途に最適です 20,28。メチレンブルーは、その優れた光化学的特性により、光力学療法で一般的に使用される適切な光増感剤の 1 つです 19,29。メチレンブルーのモノマー種は II 型経路に有利であることが報告されています 30。

化学力学療法は、がん細胞のアポトーシスを引き起こす別の方法です。第一鉄イオン (Fe2+) と第一銅イオン (Cu+) は、酸性度や過酸化水素の過剰産生を伴う特定の腫瘍微小環境に合わせて調整すると、それぞれフェントン反応およびフェントン様反応を介して、H2O2 を触媒して細胞毒性の高いヒドロキシルラジカル (・OH) を生成します。 (H2O2)31、32、33、34。 ROS のサブタイプの中で、・OH は比較的高い反応性を持っています 35。この目的のために、鉄および銅のナノ粒子は、ROS 生成の原因となる 2 つの不可欠な要素です。

鉄ナノ粒子は、毒性が低く、超常磁性特性、およびイメージング能力があるため、生物医学用途で広く使用されています。さらに、イオン化した Fe の存在下で H2O2 の不均化が促進され、ROS が生成され、高 H2O2 環境ではフェントン反応によって酸素も生成されます 36、37、38、39。 Cu の生分解性は、がん治療で頻繁に使用される貴金属よりも顕著であり、生体内での蓄積を防ぐことができます 40,41,42。鉄と銅のナノ粒子の組み合わせが ROS を相乗的に生成できることが研究されており、ROS 生成能力の強化が証明されています 43,44,45,46。

合金ナノ粒子は広く研究されていますが、銅-鉄-金の三重金属ナノ構造の合成と応用についてはほとんど研究が行われていません。銅、鉄、金の可能性はすでに文献で有望であることが示されています。

化学力学または光力学効果による in vitro ROS 生成を理解するために、光照射前後の細胞活性の評価を実施しました。 MB-Au/CuFe ナノ粒子によって引き起こされる HeLa 細胞のアポトーシスの経路を図 1 に示します。

HeLa 細胞のアポトーシスのメカニズムは、MB Au/Cu 酸化フェライトポリマーのコアシェル NP によって引き起こされます。

これまでの研究では、Au、Cu、および Fe3O4 をコアとするさまざまな金属コアポリマーシェルのナノ粒子が一段階水熱合成を使用して製造されてきました 47。さらに、金 (III) 誘導体は金の製造に広く使用されていました。 Au ポリマーコアシェルナノ粒子の研究では、Au 光増感剤複合材料の光力学効果を利用して活性酸素種 (ROS) を生成しました。金ナノ粒子に加えて、Cu フェライトナノ粒子も H2O2 の不均衡な反応により ROS 生成を促進する可能性があることが報告されています 43,44。金と Cu フェライトナノ粒子の組み合わせが実現できれば、化学力学的効果や光力学的効果は、in vitro ROS 生成を相乗的に誘発し、治療を強化し、細胞のアポトーシスを引き起こす可能性があります。水熱合成と化学還元法を含む 2 段階の反応は、三重金属ナノ粒子を製造するための可能なアプローチです。この研究では、光増感剤を充填した三重金属ナノ粒子を設計しました。異なる Fe/Cu 比を持つ CuFe 酸化物ポリマー NP 製品を、Au/CuFe 酸化物ポリマー NP の合成に使用しました。合成されたナノ粒子は化学的および物理的に特性評価されました。光力学および化学力学能力は、一重項酸素の生成、ヒドロキシルラジカルの生成、および in vitro ROS 生成によって解明されました。この研究の目的は、合成されたナノ粒子の個々の成分が果たす役割とメカニズムを明らかにし、生物学的応用および可能な治療法における金属ベースのナノ粒子の将来の設計のための情報を提供することです。

合成および精製プロセスの後、Au/Cu フェライトナノ粒子 (以下、CuFe NP) は脱イオン水中によく分散されました。この研究では、各グループの銅、鉄、金の濃度が原子吸光によって定量化されました (表 1)。 CuFe NP の場合、反応物の Fe/Cu 比は異なる量の Fe イオンによって操作されましたが、Cu イオンと還元剤 (N2H4) の量は一定でした。したがって、Cu濃度の減少は、Cuイオンの還元反応と競合するFe鉄の増加に寄与した可能性がある。 Au/CuFe NP の場合、最初のプロセスにより 2 番目のプロセスよりも高い Au 濃度が生じました。これは、2 つの還元剤、Au/CuFe NP とアスコルビン酸 (ビタミン C) の全体の反応時間に起因すると考えられます。ビタミン C は、2 番目のプロセスの最初の 10 分間は Au ドーピング反応に関与せず、テトラクロロ金酸水素 (III) (HAuCl4) を還元する能力を弱めました。さらに、Cu 濃度は Au ドーピング反応に対して固定されているため、CuFe(1:4) NP には CuFe(4:1) NP よりも多くの金属 NP が含まれ、その結果、HAuCl4 からより大量の AuNP が還元されました。ただし、Cu はフェライトと比較してイオン化する傾向があり、CuFe NP と HAuCl4 の間の酸化還元反応を支配するため、Au ドーピング反応後の Au/CuFe NP には銅がほとんど残っていませんでした。同時に、Cu の濃度は、それぞれ 2 番目のプロセスおよび Au/CuFe(1:4) NP と比較して、最初のプロセスおよび Au/CuFe(4:1) NP の方が依然として高かった。さらに、CuFe(1:4) NP では、CuFe(4:1) NP よりも Au/CuFe NP 中の Fe 濃度が高くなり、処理後の Au/CuFe(1:4) NP にはより多くの Fe が残っていました。 Au/CuFe(4:1) NP よりも Au ドーピング反応が優れています。

図2は、異なる合成パラメータで調製されたAuドープCu/Fe酸化物ポリマーナノリアクターの透過型電子顕微鏡（TEM）画像を示しています（図2a〜d）。構造は TEM 画像で確認しました。金属コアを表す暗い領域は、PSMA を表す明るい領域にカプセル化されています。図2a-bでは、Au(f)/CuFe(4:1) NPの場合、角のあるAuNPが形成されました。 Au(s)/CuFe(4:1) NP の場合、AuNP の単一の円形コアが生成されました。図2c〜dのTEM画像と図2e、fのHRTEM画像では、平均的にドープされたAuNPが観察され、CuおよびフェライトNPが均一に分布してマルチコア構造を形成しています。

異なる反応パラメータ (a) Au(f)/CuFe(4:1)、(b) Au(s)/CuFe(4:1)、を使用して合成された Au ドープ Cu/Fe 酸化物ポリマーナノリアクターの TEM 画像。 (c) Au(f)/CuFe(1:4)、(d) Au(s)/CuFe(1:4)、)、(e) Au(f)/CuFe(1:4) の HRTEM 画像、（f）Au（s）/CuFe（1：4）のHRTEM画像（g）UV-visスペクトル、（h）XRDパターン。

図2gは、AuドープCu/Fe酸化物ポリマーナノリアクターのUV-visスペクトルを示しています。 ~ 540 ～ 580 nm の一次吸収バンドは、Au ドープ Cu/Fe 酸化物ポリマーナノリアクター内の Au ナノ構造の典型的な SPR 特性に起因すると考えられます。 Au(f)/CuFe NP は 500 nm 以降で広い吸収帯域幅を示しますが、Au(s)/CuFe NP は比較的狭い吸収帯域幅を示します。さらに、HCl 腐食後、コア内に残った NP は AuNP であると考えられました。図2eでは、Au（f）/CuFe（4：1）NPは、AuNPであると推定される複数の円形の比較的小さな粒子に変換されました。図S1では、金属コアの一部がHClによって除去され、CuおよびフェライトNPであると推定されます。図S1a〜dでは、HCl腐食後もコアは依然として広範囲のAuNPによって占有されており、Auがナノリアクターのコアに正常にドープされたことが確認されました。 AuNP による吸収ピークが 0.05 M HCl による腐食後もまだ存在していることがわかります (図 S2)。これは、AuNP が酸によってエッチングされなかったと推測できます。図2hに示すように、生成物中のAuドープCu/Fe酸化物ポリマーナノリアクターはX線回折（XRD）では検出されませんでした。得られた結晶中の fcc 構造の Au 材料は、Fe イオンを放出して Au と反応するのではなく、Fe が PSMA ナノ粒子上に固定化されていることを示しました。

水相における Au/CuFe NP の挙動を特徴付けるために、動的光散乱を適用して流体力学的直径とゼータ電位を決定しました。図S3では、Auドーピング反応後、Au/CuFe NPのシェル内のCTABの存在により、表面電荷がマイナスからプラスに変化します。 NP の安定性を理解するために、さまざまな Au/CuFe NP を、4.0 (酸性)、7.4 (中性)、10.0 (塩基性) を含む 3 つの異なる pH 値の PBS 溶媒に分散させました。溶液をさまざまな時間間隔で遠心分離し、光学特性を測定しました（図S4）。 PBS-NPs システムでは、光学的変化は塩による凝集に起因すると考えられます。 Au/CuFe NP の各グループについて、pH 4.0 および 7.4 の PBS では、強度の吸収ピークが徐々に減少することが観察できました。ただし、pH 10.0 の PBS では、4 時間の静止後に吸収ピークが急速に弱まりました。

特性評価テストの結果とNP-細胞相互作用性能に基づいて、CuFe(4:1) NP、Au(f)/CuFe(4:1) NP、およびAu(s)/CuFe(4:1) NPが選択されました。そして、Au/CuFe NP の ROS 媒介効果を示すために導入されました。がん細胞の光力学アブレーションを行うために、メチレンブルー (MB) を光増感剤として適用し、π-π スタッキング相互作用を利用して PSMA 層の間に埋め込み、MB 固定化 CuFe NP および Au/CuFe NP (MB) を形成しました。 -CuFe NP および MB-Au/CuFe NP)。 MB負荷後に光学特性が変化し、Au(f)/CuFe(4:1)NPとAu(s)/CuFe(4:1)NPの両方で約660nmに吸収ピークを示しました（図S2）。これで MB の読み込みが成功したことが確認されました。図 3a-b では、流体力学的サイズと表面電荷も変化します。より大きな構造が形成され、ナノ結晶の表面はさらに負に帯電しました。これは、MB 固定化前に表面が正に帯電していた Au/CuFe NP ではより明らかでした。図3cでは、Au/CuFe(1:4) NPの2つのグループは約25%の同様のEE%を示しましたが、CuFe(1:4) NPは約39%を示しました。図3dでは、Au/CuFe(1:4) NPの2つのグループも同様のLD%を示し、CuFe(1:4) NPのLD%よりわずかに低くなりました。 MB 濃度が固定されているため、3 つのグループのフェントン触媒、銅、および鉄の相対総質量量により、結果は今後のテストに有利でした。 MB-CuFe(4:1) NP、MB-Au(f)/CuFe(4:1) NP、および MB-Au(s)/CuFe(4:1) NP は、後で DI 水で 10 μM まで希釈されました。さらに使用するための MB 濃度、および表 S1 に示す 3 つのナノ結晶の組成。

MB-NP の特性評価。 (a) 流体力学的直径。 (n = 3) (b) ゼータ電位。 (n = 3) (c) カプセル化効率。 (n = 3) (d) 積載容量。 (n = 3)。 (e) ヒドロキシルラジカル発生能。

RNOを添加してサンプルと混合した後、440 nmの波長での吸収ピークが認められました（図S7a）。 10 分間の光照射後、強度の特徴的なピークの減少も観察および測定でき、これは一重項酸素 (1O2) の生成を示唆しています。図S7b–cでは、DI水は1O2の生成をほとんど示さなかったが、MBは100％として設定され、ある程度の量の1O2の生成を示しました。図S7d〜fでは、同じ濃度のMBを持つ3つのグループは、同等の1O2生成能力を示し、MBのみと比較してすべて約75％でした（表S2）。ただし、MB はアッセイで固定されていたため、これは予想されていました。

Au/CuFe NP のどの成分がヒドロキシルラジカル (・OH) 生成能力に寄与しているかを理解するために、固定化 MB を含むグループと固定化していないすべてのグループで TA テストを受けました。 Cu、Fe、Au、および MB の濃度は、それぞれ 1 ppm、20 ppm、60 ppm、および 10 uM に固定されました。結果は、脱イオン水のみと比較した、TAOH による蛍光強度の倍数によって示されました。（図3e）CuとFeの濃度が固定されているため、CuFe（1：4）NPは、CuまたはFeが固定されたときのフェントン触媒濃度が最も高かったため、非MB固定化グループの中で最も高いOH生成能力を示しました。。 Au 濃度が固定されているため、Au(f)/CuFe(1:4) NP と Au(s)/CuFe(1:4) NP は同様の OH 生成能力を示しました。しかし、Au(f)/CuFe(1:4) NP は、Fe 濃度または MB 濃度が固定されているかどうかにかかわらず、MB 固定化後に最も高い · OH の生成を示しました。

MB-CuFe NPまたはMB-Au/CuFe NPと4時間インキュベートした後、MBの取り込みを定量化しました（図4a）。さらに、磁場（MF）を適用して、磁力によって挙動を操作できるかどうかを理解しました。 MF を使用しない場合、3 つのグループは約 18% という同様の MB の摂取量を示しましたが、MF を使用すると、フェライトの強磁性特性のおかげで、値は平均 24% まで上昇しました。 MB は、結果に基づいて後の細胞実験で各グループに固定されることが認定されました。対応する細胞活性も推定されました（図4b）。 MF を使用すると、すべてのグループの細胞活性が低下し、MF による MB の取り込みの増加が実証されました。それらの中で、Au(f)/CuFe(1:4) NP が最も高い毒性を示し、次に CuFe(1:4) NP が続き、Au(s)/CuFe(1:4) NP が最も毒性が低かった。 TA 試験で結果が得られ、化学力学的効果による毒性も確認されました。

(a) 磁場ありおよびなしで 4 時間インキュベートした後の細胞の取り込みおよび (b) 細胞活性。 (n = 4)。

異なる MB 濃度を含む MB-CuFe NP または MB-Au/CuFe NP と 24 時間インキュベートした後、暗所の細胞傷害活性を推定しました。図5aでは、低濃度のMBではMB-CuFe(1:4) NPが最も高い毒性を示しますが、高濃度のMBではMB-Au/CuFe(1:4) NPが最も毒性が高くなります。細胞。 4 時間のインキュベーション時間と比較して、インキュベーション時間が 24 時間に伸びると、化学力学効果の長期作用により細胞活性も低下します。 (図5b)。

MB-NP の暗毒性。 (a) 24 時間のインキュベーション後の細胞活性。 (b) 4 時間および 24 時間のインキュベーション後、10 μM MB の MB-NP による細胞活性。 (n = 4)。

異なる MB 濃度および異なるインキュベーション時間での ROS 生成は、DCFH-DA アッセイによって検出されました。 DCF蛍光強度はROS濃度に比例した。図6aでは、光照射前のすべてのグループについて、MB濃度が10μMであっても弱い信号が検出されています。しかし、光照射とさらに 24 時間のインキュベーションの後、ROS の濃度は MB 濃度の増加とともに上昇します。 3つのグループのうち、CuFe（1：4）NPおよびAu（f）/CuFe NPは、Au（s）/CuFe NPと比較して、比較的強いDCF蛍光強度を示します（図6b）。レーザー治療後さらに 48 時間インキュベートすると、DCF 蛍光が依然として検出できました。これは、化学力学効果が引き続き機能していることを意味します (図 6c)。

DCFH-DAの性能。 (a) 光照射なし。 (b) 24 時間のインキュベーション後に光を照射した場合。 (c) 48 時間のインキュベーション後に光を照射した場合。

(a) 24時間および48時間のインキュベーション後、10分間光照射を行った場合と行わなかった場合のNPの細胞活性。 (n = 6)。 (b) 光照射を行わなかったグループの生死アッセイ。 (c) 24 時間後の光照射を行ったグループの生死アッセイ。 (d) 48 時間後の光照射を行ったグループの生死アッセイ。

光誘発毒性は、光照射前後の細胞活性の数値的および形態学的表現を理解するために、MTT アッセイおよび Live/Dead アッセイによって推定されました。光誘発グループをさらに24時間および48時間追跡しました（図7a）。レーザーの助けがなければ、各グループは化学力学的効果に起因する弱い毒性を示しました。対照的に、光照射後は毒性が増加し、光力学効果により細胞活性が平均して 30% 低下しました。照射後も、ROS 媒介効果は依然として発生し、特に 10 uM の MB を含むグループでは、化学力学的効果によって第 2 段階の細胞アポトーシスが引き起こされました。 24 時間後の光照射では、各グループは同等の毒性を示しました。ただし、Au(f)/CuFe(1:4) NP が最も高い毒性を有し、次に CuFe(1:4) NP、そして Au(s)/CuFe(1:4) NP が最も高い毒性を持っていることが観察できました。）前回の結果と同様にNPが最低。しかし、用量の増加と時間の経過に伴い、Au(f)/CuFe(1:4) NP の毒性が徐々に明らかになり、48 時間のインキュベーション後に約 39% という最低の細胞活性を示しました。 CuFe(1:4) NP および Au(s)/CuFe(1:4) NP と比較して、ROS 媒介効果を発揮するのに最適な材料であることが判明しました。

HeLa細胞の細胞活性は、Live/Deadアッセイによって形態学的に観察することもできます。光線治療前、各グループには死んだ細胞よりも生きた細胞の方が多くありました。（図７ｂ）光線処理およびさらに２４時間のインキュベーションの後、ＭＢ濃度の用量の上昇に伴って、生細胞の数が減少し、死細胞が増加した（図７ｃ）。インキュベーション時間を 48 時間に延長すると、細胞分化により、NP の用量が低いグループの生細胞の量が増加しました。それにもかかわらず、高用量のNPを含むグループでは、第2段階の化学力学効果の助けにより、死んだ細胞の量が増加し続けました（図7d）。

本研究では、CuFe NPのFe/Cu比とAuドーピング反応物の次数の添加という2つの要素を調整することにより、Au/CuFeナノ粒子（NP）の金属組成を制御することに成功しました。さまざまな Au/CuFe NP の特性が測定され、定量化されました。紫外可視スペクトルは 500 ~ 600 nm に吸収ピークを示しました。 Au(f)/CuFe NP の帯域幅は広いのに対し、Au(s)/CuFe NP の帯域幅は狭かった。形状は円形で、複数のコアがありました。 Au/CuFe NP は、200 nm 未満の流体力学的サイズで脱イオン水中に微細に分散することもできました。安定性試験では、Au/CuFe NP は酸性条件でも中性条件でも安定であるが、塩基性溶液ではナノ構造が 4 時間以内に変化することが示されました。また、Au/CuFe NP は 660 nm レーザーに曝露されても光熱効果を引き起こさないことも確認されました。

MTT アッセイの結果は、Au/CuFe(1:4) NP と比較して、Au/CuFe(4:1) NP の細胞毒性が低いことを示しました。高用量の Au/CuFe(1:4) NP は、化学力学効果を介して細胞アポトーシスを引き起こすことができました。

最後に、ROS 媒介効果を調べました。メチレンブルー (MB) で固定化された Au/CuFe NP が形成され、紫外可視スペクトルおよび動的光散乱分析によって確認されました。これらの NP は RNO/イミダゾールアッセイと TA テストを受けました。等量の MB を含む MB-NP は、MB のみと比較して約 75% の一重項酸素を生成する同等の性能を示し、ヒドロキシルラジカルは Au/CuFe ナノリアクターを介して生成できます。MB-Au(f)/CuFe( 1:4) MB の濃度が固定されているため、NP は最良の化学力学効果を示しました。暗所および光誘起毒性も行われました。 Au (f)/CuFe(1:4) NP は、化学力学的および光力学的相乗的アブレーションの助けを借りて、適切な線量での光照射の前後で最も高い毒性を示しました。

結論として、追加の Au ドーピング反応により CuFe 酸化物ポリマーナノ粒子の構造を変更しました。結果は、CuFe(1:4)酸化物ポリマーナノ粒子を用いて合成されたAu/CuFe酸化物ポリマーナノ粒子を示した。この最初の Au ドーピングプロセスは、一重項酸素とヒドロキシルラジカルの生成と、効果的な in vitro ROS 生成の優れた能力を示す可能性があります。私たちは、Au/CuFe酸化物ポリマーナノ粒子が化学力学/光力学相乗療法剤としての可能性を示すと信じています。

塩化銅(II)二水和物(Riedel-de Haën、米国)、無水塩化鉄(II)(Alfa Aesar、米国)、テトラクロロ金酸水素(III)水和物(Alfa Aesar、米国)、臭化(1-ヘキサデシル)トリメチルアンモニウム(Alfa) ）.Aesar、米国）、ヒドラジン水和物（Acros Organics、米国）、ポリ（スチレン-alt-マレイン酸）ナトリウム塩溶液（PSMA）（Aldrich、米国）、L-アスコルビン酸（Sigma-Aldrich、米国）、水素過酸化物溶液（Sigma、米国）、p-トルエンスルホン酸、酢酸（TA）中 12%（Acros Organics、米国）、N,N-ジメチル-4-ニトロソアニリン（RNO）（Alfa Aesar、米国）。

表２のすべての反応物を、２３ｍＬのテフロンで裏打ちされた水熱合成オートクレーブ反応器に加えた。次いで、反応器をオーブン中で１５８℃に６時間加熱した。これを表２に示す。次いで、反応器を室温に１時間置いて冷却した。生成物溶液を12,000 rpmで10分間遠心分離して、ナノ粒子を沈殿させた。上清を除去し、沈殿物を脱イオン水に再懸濁した。洗浄プロセスを３回繰り返した。製品を 1800 rpm で 5 分間低速遠心分離して、大量の粒子の蓄積を除去しました。上清を保存し、さらなる実験のために脱イオン水で 52 ppm の Cu に希釈しました。

異なる Fe/Cu 比を持つ CuFe 酸化物ポリマー NP 製品を、Au/CuFe 酸化物ポリマー NP の合成に使用しました。必要なすべての反応物を表 3 に示します。CTAB と HAuCl4 を最初にガラス管内で 5 分間混合し、オレンジ黄色の複合体を形成しました。次に、ビタミン C と CuFe 酸化物ポリマーを異なる添加順序に従って合計 25 分間の反応時間で添加し、最初と 2 番目の生成物 (Au(f)/CuFe NP および f: first の Au(s)/CuFe NP) を形成しました。および s: 2 番目)。３０分間冷却した後、生成物溶液を１２，０００ｒｐｍで１０分間遠心分離して、ナノ粒子を沈殿させた。上清を除去し、沈殿物を脱イオン水に再懸濁した。洗浄プロセスを３回繰り返した。上清を保存し、さらなる実験のために脱イオン水で５００μＬまで満たした。

金属濃度を定量化するには、金属コアとポリマーを分解する必要がありました。まず、100 μL の NP 溶液を 225 μL の 12 M HCl および 225 μL の 16 M HNO3 と混合して金属を溶解し、次に 1800 μL の 4.5 M NaOH と混合して PSMA ポリマーを破壊しました。最後に、３００μＬの１２ＭＨＣｌおよび１３５０μＬの脱イオン水を加えて、溶液を酸性条件に調整した。次に、銅、鉄、金の濃度を原子吸光分析装置で別々に定量した。

金属比率は原子吸光分析装置により定量した。磁気分離の有無にかかわらず、HCl 腐食前後の Au/CuFe NP の光学特性を、波長 800 ～ 400 nm の紫外可視分光法とスキャン速度 10 nm/秒で特性評価しました。 AuNP がナノ構造のコアにうまくドープされたことを確認するために、Au/CuFe NP を 0.05 M HCl で 20 分間エッチングし、続いて 12000 rpm で 10 分間遠心分離しました。さらに測定するために、これらを脱イオン水に再懸濁しました。

透過型電子顕微鏡を適用して、HCl 腐食前後の Au/CuFe NP の構造を決定しました。サイズ分布とゼータ電位は動的光散乱によって決定されました。 X線回折計(Malvern Panalytical)を使用して粉末回折分析を測定した。

Au/CuFe NP を酸性 PBS (pH = 4.0)、中性 PBS (pH = 7.4)、塩基性 PBS (pH = 10.0) に分散させ、室温に置きました。異なる時間間隔で、Au/CuFe NP 溶液の光学特性を紫外可視分光法によって測定しました。

この研究では、すべての in vitro 実験に HeLa 細胞が適用され、細胞は国立台湾大学植物病理学微生物学部から入手されました。細胞を10cm培養皿にて10％FBSを含むDMEM-HG培地で培養し、37℃、5％CO2のインキュベーターに置いた。通常 1 日または 2 日である適切な増殖時間の後、細胞は培養皿の 70% を覆いました。 PBS で 1 回洗浄した後、トリプシン-EDTA を添加して細胞を剥離しました。剥離プロセスには 37 ℃ で 4 分かかりました。トリプシン活性を阻害するために 5 mL の培地を加え、細胞を 15 mL 遠心管に移しました。 900 rpm、4℃で5分間遠心分離した後、上清を除去し、適量の培地を加えて細胞を再懸濁した。細胞の濃度を推定するために、20 μL のトリパンブルーを 20 μL の懸濁細胞溶液と混合しました。血球計を使用して、生細胞の濃度を測定した。

まず、細胞を培地で50000細胞/mLに希釈した。 100μLの細胞を96ウェルプレートに24時間添加した。次いで、細胞をＰＢＳで１回洗浄し、異なる金属濃度のＡｕ／ＣｕＦｅＮＰを懸濁した培地１００μＬを添加した。 24時間のインキュベーション後、NPを含む培地を除去し、細胞をPBSで1回洗浄した。 MTT 作業ストックを 0.5 mg/mL 培地で 10 倍に希釈しました。 MTTを含む100μLの培地を添加し、次いで細胞をインキュベーター内でMTTと3.5時間反応させた。培地を除去し、１００μＬのＤＭＳＯを添加して、生細胞によって産生されたホルマザンを溶解した。光を避けて30分間振盪した後、570nmでの吸光度をマイクロプレートリーダーで測定した。ブランクの吸光度は、細胞が存在せず、MTT 培地で 3.5 時間処理されたウェルでした。

その後、100μLのDMSOに置き換えました。細胞活性は、NP処理群と非処理群間の比として定義されました。

CuFe NP および 150 ppm の Fe を含む Au/CuFe NP を、撹拌しながら 0.25 mM メチレンブルー (MB) で固定化しました。 18時間のロード後、溶液を11,000 rpmで10分間遠心分離して、MBをロードしたCuFe NPおよびAu/CuFe NP（MB-CuFe NPおよびMB-Au/CuFe NP）を沈殿させました。沈殿物をさらに使用するために脱イオン水に再懸濁し、上清を収集し、その後、13,000 rpmで10分間さらに遠心分離しました。洗浄プロセスを３回繰り返した。上清を収集し、紫外可視分光計で測定しました。検量線は、さまざまな MB 濃度の 660 nm での吸光度によって確立されました。上清中のアンロードされた MB が定量化され、固定化された MB の量を計算するために使用できます。さらに、封入効率（EE%）は次の式で求められます。

Nt は追加された合計 MB の量、Nf はトラップされていない空き MB の量です。負荷容量 (LC%) は、次の式によっても計算できます。

ここで、NMB はカプセル化された MB の量、NNP は金属 NP の量です。

MB-Au/CuFe NP が照射下で一重項酸素 (1O2) を生成できるかどうかを理解するために、N, N-ジメチル-4-ニトロソアニリン (RNO) およびイミダゾールをこのアッセイに適用しました。 1O2 と反応した後、RNO の漂白が観察されました。 10μMのMB、0.025mMのRNO、および0.2mMのイミダゾールからなる溶液1mLを1.5mLのエッペンドルフチューブに入れた。各グループに 660 nm レーザーを 75 mW/cm2 で 10 分間照射しました。 440 nm での還元吸光度が観察され、紫外可視分光法によって定量化されました。紫外可視スリットは 350 nm の波長で切り替えられました。

Au/CuFe NP および MB-Au/CuFe NP が H2O2 分解を触媒し、ヒドロキシルラジカル (・OH) の生成を促進できるかどうかを理解するために、p-トルエンスルホン酸 (TA) を適用しました。 TAは・OHと反応すると、蛍光剤である2-ヒドロキシテレフタル酸（TAOH）に変化します。このアッセイでは、Cu、Fe、Au、MB の濃度はそれぞれ 1 ppm、20 ppm、60 ppm、10 uM に固定されました。対応する濃度の Au/CuFe NP または MB-Au/CuFe NP、5 mM TA、および 500 μM H2O2 からなる溶液 100 μL を 96 ウェルプレートにプレーティングし、24 時間反応させました。蛍光強度は、励起波長310 nmおよび発光波長426 nmでマルチモードマイクロプレートリーダーによって定量化されました。

細胞への取り込みは、紫外可視分光法によってエンドサイトーシスされた MB を定量することによって決定されました。まず細胞を培地で50000細胞/mLに希釈し、100μLの細胞を96ウェルプレートに加えて24時間静置した。次いで、細胞をＰＢＳで１回洗浄し、１０μＭのＭＢ濃度のＭＢ－ＣｕＦｅＮＰまたはＭＢ－Ａｕ／ＣｕＦｅＮＰを含む１００μＬの培地を添加した。磁場の有無にかかわらず4時間インキュベートした後、培地を除去した。各ウェルをＰＢＳで２回洗浄し、以下の測定のために１００μＬのＤＭＳＯを添加した。対応する細胞活性は、MTT アッセイによって決定されました。

細胞を培地で50000細胞/mLに希釈しました。 100μLの細胞を96ウェルプレートに24時間添加した。次いで、細胞をＰＢＳで１回洗浄し、異なるＭＢ濃度のＭＢ－ＣｕＦｅＮＰまたはＭＢ－Ａｕ／ＣｕＦｅＮＰを懸濁した培地１００μＬを添加した。 24 時間のインキュベーション後、細胞活性を MTT アッセイによって測定しました。

MB-Au/CuFe NP が照射下で in vitro 活性酸素種 (ROS) 生成を促進できるかどうかを理解するために、2',7'-ジクロロフルオレシンジアセテート (DCFH-DA) をこのアッセイに適用しました。 ROS と反応した後、DCFH-DA は蛍光剤である 2'-7'-ジクロロフルオレセイン (DCF) に変化しました。 HeLa 細胞を 24 ウェルプレートに 12,000 細胞/ウェルの密度で播種し、24 時間インキュベートしました。培地を除去した後、細胞をＰＢＳで１回洗浄した。異なる濃度の MB を含む MB-CuFe NP または MB-Au/CuFe NP からなる培地 1 mL を添加し、細胞とそれぞれ 24 時間および 48 時間共培養しました。培地を除去した後、細胞をＰＢＳで１回洗浄した。 DCFH-DAストック溶液を培地で20μMに希釈し、各ウェルに加えた。 30 分間インキュベートした後、各ウェルを 660 nm レーザーで 75 mW/cm2 で 10 分間照射し、その後さらに 60 分間インキュベートしました。溶液を除去した後、細胞をＰＢＳで１回洗浄した。発現した蛍光は倒立型蛍光顕微鏡で観察した。

HeLa 細胞を 24 ウェルプレートに 12,000 細胞/ウェルの密度で播種し、24 時間インキュベートしました。培地を除去した後、細胞をＰＢＳで１回洗浄した。異なる濃度の MB を含む MB-CuFe NP または MB-Au/CuFe NP からなる培地 1 mL を添加しました。細胞とともに 4 時間インキュベートした後、各ウェルに 660 nm レーザーを 75 mW/cm2 で 10 分間照射し、その後さらに 24 時間および 48 時間インキュベートしました。細胞活性はMTTアッセイによって検査され、Live/Deadアッセイによって観察されました。

実験データは平均値±標準偏差(SD)で示した。複数のグループ比較の一元配置分散分析を適用して、統計的に有意なデータ (差異) が存在するかどうかを推定し、P > 0.05、有意でない (ns) をカウントしました。

現在の研究中に生成されたデータセット、および/または現在の研究中に分析されたデータセットは、リクエストに応じて責任著者から入手できます。

Kim, D.、Lee, N.、Park, YI & Hyeon, T. 無機ナノ粒子ベースの NIR ルミネッセンスイメージングにおける最近の進歩: 半導体ナノ粒子とランタニドナノ粒子。バイオコンジュグ。化学。 28、115–123 (2017)。

CAS PubMed Google Scholar

Wang, Y.、De, S. & Yan, N. バイオマス変換のためのナノスケール金属触媒の合理的制御。化学。共通。 52、6210–6224 (2016)。

ADS CAS Google Scholar

Liu, T.-M.、Conde, J.、Lipiński, T.、Bednarkiewicz, A.、Huang, C.-C. in vivo バイオアプリケーション向けの NIR 吸収/放出ナノ材料の分類を再検討します。 NPGアジアメーター。 8、e295 (2016)。

CAS Google スカラー

Tran, S.、DeGiovanni, PJ、Piel, B. & Rai, P. がんナノ医療: 薬物送達における最近の成功のレビュー。クリン。翻訳。医学。 6、44（2017）。

PubMed PubMed Central Google Scholar

ヤン、L.-X. 他。有機色素を水溶性ポリマーナノスポンジにロードすることにより、単一光子および多光子NIRナノ粒子を製造するための普遍的な戦略。Ｊ．ナノバイオテクノロジー． 20、311 (2022)。

CAS Google スカラー

Duan, X. & Li, Y. ナノ粒子の物理化学的特性は、循環、生体内分布、細胞内在化、および輸送に影響を与えます。小 9、1521–1532 (2013)。

CAS PubMed Google Scholar

Albanese、A.、Tang、PS、Chan、WCW ナノ粒子のサイズ、形状、および表面化学が生物系に及ぼす影響。アンヌ。バイオメッド牧師。工学 14、1–16 (2012)。

CAS PubMed Google Scholar

Craciun, AM、Focsan, M.、Magyari, K.、Vulpoi, A. & Pap, Z. 表面プラズモン共鳴または生体適合性 - 貴金属ナノ粒子の適用性を決定するための重要な特性。資料 10、836 (2017)。

ADS PubMed Central Google Scholar

Zhang, S.、Li, J.、Lykotrafitis, G.、Bao, G.、Suresh, S. ナノ粒子のサイズ依存性エンドサイトーシス。上級メーター。 21、419–424 (2009)。

PubMed PubMed Central Google Scholar

Sevenler, D.、Lortlar Unlu, N. & ünlü, MS、干渉反射イメージングによるナノ粒子バイオセンシング 81–95 (2015)。

Gisbert-Garzarán, M.、Manzano, M.、Vallet-Regí, M. 薬物送達のための pH 応答性メソポーラスシリカおよびカーボンナノ粒子。バイオエンジニアリング (バーゼル) 4, 3 (2017)。

ウォルシュ、JCら。腫瘍低酸素症の評価の臨床的重要性: 腫瘍低酸素症と予後および治療の機会との関係。抗酸化レドックスシグナル 21、1516–1554 (2014)。

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

アブダラ、AMEら。がんの抗血管新生療法の現在の課題とナノ治療薬の可能性。 Theranostics 8、533–548 (2018)。

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Cheng, Y. et al. がんの in vivo 光力学療法のための金ナノ粒子ベクターを使用した高効率の薬物送達。混雑する。化学。社会 130、10643–10647 (2008)。

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

ドルマンズ、DE、フクムラ、D. & ジェイン、RK がんに対する光力学療法。ナット。 Rev. Cancer 3、380–387 (2003)。

CAS PubMed Google Scholar

リー、L.、ヌルンナビ、M.、ナフィウジャマン、M.、リー、Y.-K. & Huh, KM 光力学療法のためのフェオフォルビドα結合ヘパリン/金ナノ粒子の GSH 媒介光活性。 J.コントロール。リリース 171、241–250 (2013)。

CAS PubMed Google Scholar

Li, X.、Kwon, N.、Guo, T.、Liu, Z.、Yoon, J. 低酸素腫瘍光力学療法の革新的な戦略。アンジュー。化学。内部。エド。 57、11522–11531 (2018)。

CAS Google スカラー

Calixto, GMF、Bernegossi, J.、De Freitas, LM、Fontana, CR & Chorilli, M. がんの光力学療法のためのナノテクノロジーベースの薬物送達システム: 総説。分子 21、342 (2016)。

PubMed PubMed Central Google Scholar

Tardivo, JP et al. 光線力学療法におけるメチレンブルー: 基本メカニズムから臨床応用まで。写真診断。フォトディン。それで。 2、175–191 (2005)。

CAS Google スカラー

Calavia, PG、Bruce, G.、Pérez-García, L. & Russell, DA がんの光力学療法のための光増感剤と金ナノ粒子の複合体。フォトケム。フォトビオール。科学。 17、1534–1552 (2018)。

Google スカラー

Dykman, L. & Khlebtsov, N. 生物医学応用における金ナノ粒子: 最近の進歩と展望。化学。社会改訂 41、2256–2282 (2012)。

CAS PubMed Google Scholar

Boisselier, E. & Astruc, D. ナノ医療における金ナノ粒子: 調製、イメージング、診断、治療、毒性。化学。社会改訂 38、1759 ～ 1782 年 (2009)。

CAS PubMed Google Scholar

Mokoena, DR、George, BP & Abrahamse, H. 光線力学療法にカンナビジオールと金ナノ粒子の組み合わせを使用して乳がん治療を強化。内部。Ｊ．Ｍｏｌ．科学。 20、4771 (2019)。

CAS Google スカラー

ニューメキシコ州ガマレイアとイオ州シュトン PDT 向けの金採掘: 小さなナノ粒子に大きな期待。写真診断。フォトディン。それで。 12、221–231 (2015)。

CAS Google スカラー

陰、H.-Q.、曹、P.-P.、王、X.-Y.、李、Y.-H. & イン、X.-B. 金ナノ粒子機能性共有結合性有機ポリマーを用いたコンピューター断層撮影イメージング誘導タンデム触媒増強光力学療法。 ACS アプリケーション。バイオ。メーター。 3、2534–2542 (2020)。

CAS PubMed Google Scholar

Kautzka, Z.、Clement, S.、Goldys, EM & Deng, W. 一重項酸素の生成を強化し、細胞毒性を高めるための光増感剤と金ナノ粒子を組み込んだ光誘発リポソームカーゴデリバリープラットフォーム。内部。 J.ナノメッド。 12, 969 (2017)。

CAS Google スカラー

Yang, Y.、Hu, Y.、Du, H.、Ren, L. & Wang, H. コロイドプラズモニック金ナノ粒子および金ナノリング: 形状に依存した一重項酸素の生成と光線力学がん治療の強化におけるそれらのパフォーマンス。内部。 J.ナノメッド。 2065年13日（2018年）。

CAS Google スカラー

Thakor, A.、Jokerst, J.、Zavaleta, C.、Massoud, T. & Gambhir, S. 金ナノ粒子: 患者への貴金属投与の復活。ナノレット。 11、4029–4036 (2011)。

ADS CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Gabrielli, D.、Belisle, E.、Severino, D.、Kowaltowski, AJ & Baptista, MS ミトコンドリア懸濁液中のメチレンブルーの結合、凝集および光化学特性。フォトケム。フォトビオール。 79、227–232 (2004)。

CAS PubMed Google Scholar

Khan, Z.、Singh, T.、Hussain, JI & Hashmi, AA アスコルビン酸による Au (III)-CTAB 還元: 金ナノ粒子の調製と特性評価。コロイドサーフ。 B 104、11–17 (2013)。

CAS Google スカラー

Tang, Z.、Liu, Y.、He, M. & Bu, W. 化学力学療法: 腫瘍微小環境媒介フェントンおよびフェントン様反応。アンジュー。化学。内部。エド。 58、946–956 (2019)。

CAS Google スカラー

Qin, Q.、Liu, Y.、Li, X.、Sun, T. & Xu, Y. 還元された CuFe 2 O 4 によるメチレンブルーの不均一フェントン様分解の強化。RSC Adv. 8、1071–1077 (2018)。

ADS CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Ma、B.ら。 in situ グルタチオン用の自己集合銅アミノ酸ナノ粒子と H2O2 が化学力学療法を連続的に引き起こしました。混雑する。化学。社会 141、849–857 (2018)。

PubMed Google Scholar

Pham, AN、Xing, G.、Miller, CJ & Waite, TD フェントンのような銅レドックス化学の再考: 銅触媒による酸化剤生成の過酸化水素とスーパーオキシドの媒介。Ｊ．Ｃａｔａｌ． 301、54–64 (2013)。

CAS Google スカラー

ランベス、JD NOX 酵素と活性酸素の生物学。ナット。イミュノール牧師。 4、181–189 (2004)。

CAS PubMed Google Scholar

キム、J.ら。低酸素がんにおける効率的な光線力学療法のための、連続的に O2 を発生する MnFe2O4 ナノ粒子に固定されたメソポーラスシリカナノ粒子。混雑する。化学。社会 139、10992–10995 (2017)。

CAS PubMed Google Scholar

胡、P.ら。腫瘍特異的およびミトコンドリア DNA 標的光化学療法のための近赤外線支援フェントン反応。バイオマテリアル 141、86–95 (2017)。

ADS PubMed Google Scholar

Yao, Y. et al. フェントン様反応の相乗触媒として、ホウ素と窒素を共ドープしたカーボンナノチューブに鉄をカプセル化。水耐性 101、281–291 (2016)。

CAS PubMed Google Scholar

Yang, B.、Chen, Y.、Shi, J. 活性酸素種 (ROS) ベースのナノ医療。化学。改訂 119、4881–4985 (2019)。

CAS PubMed Google Scholar

オルティス・デ・ソロルツァーノ、I. 他光熱生分解性硫化銅ナノ粒子のマイクロ流体合成と生物学的評価。 ACS アプリケーション。メーター。インターフェイス 8、21545 ～ 21554 (2016)。

Conway、JR、Adeleye、AS、Gardea-Torresdey、J. & Keller、AA 天然水中での銅ナノ粒子の凝集、溶解、および変換。環境。科学。テクノロジー。 49、2749–2756 (2015)。

ADS CAS PubMed Google Scholar

Guo、L.ら。中空硫化銅ナノ粒子と中空金ナノスフィアの分解性と毒性に関する比較研究。 ACS Nano 7、8780–8793 (2013)。

CAS PubMed Google Scholar

Liu、Y.ら。活性酸素種の生成を強化し、腫瘍微小環境を調節する能力を備えたオールインワンの治療用ナノ薬剤で、効果的な腫瘍根絶を実現します。 ACS Nano 12、4886–4893 (2018)。

CAS PubMed Google Scholar

クオ、S.-H. 他。子宮頸がん細胞の光力学的アブレーションのための異方性銅フェライトポリマーコアシェルナノ粒子の作製。ナノマテリアル 10、2429 (2020)。

CAS PubMed Central Google Scholar

Dang、TMD、Le、TTT、Fribourg-Blanc、E. & Dang、MC 化学還元法によって調製された銅ナノ粒子の合成と光学特性。上級ナット。科学。ナノサイエンス。ナノテクノロジー。 2、015009 (2011)。

ADS Google Scholar

Ramyadevi、J. et al. ポリオールプロセスによって合成された銅ナノ粒子は、吸血性寄生虫の制御に使用されます。パラシトール。解像度 109、1403–1415 (2011)。

PubMed Google Scholar

リュー、T.-M. 他。無機ナノ粒子のワンステップシェル重合と、SERS/非線形光学イメージング、ドラッグデリバリー、および触媒におけるその応用。科学。議員4, 5593 (2014)。

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

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この研究は、中華民国国家科学技術評議会 (台湾) によって財政的に支援されました (助成番号: 111-2113-M-153 -001、110-2221-E-002-013、110-2113-M-153 -001、および 109-2221-E-002-101) および国立台湾大学高等教育新芽プロジェクト (111L894302)。

国立台湾大学化学工学部、台北、10617、台湾

チュンカイ・スン、インシュ・ワン、ユーリャン・チェン、ジアシン・ユー

材料科学および工学プログラム、カリフォルニア大学サンディエゴ校、ラホーヤ、カリフォルニア州、92093、米国

ティン・ユー・ルー

国立台北理工大学材料科学工学研究所材料鉱物資源工学部、台北、10608、台湾

シーチン・パン＆ポーチュン・チェン

国立屏東大学応用化学科、屏東、90003、台湾

チェン・シーイン & リャオ・メイイー

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CK Sun が実験を実施し、YH Wang と YL Chen が論文の収集と草稿を執筆し、TY Lu がデータ分析に貢献し、HY Chen と SC Pan が XPS と XRD データの支援を行い、PC Chen が材料分析を提供し、MY Liao とJ Yu は実験を計画し、研究を監督しました。著者全員が原稿をレビューしました。

Mei-Yi Liao または Jiashing Yu への対応。

著者らは競合する利害関係を宣言していません。

シュプリンガーネイチャーは、発行された地図および所属機関における管轄権の主張に関して中立を保ちます。

オープンアクセスこの記事はクリエイティブコモンズ表示 4.0 国際ライセンスに基づいてライセンスされており、元の著者と情報源に適切なクレジットを表示する限り、あらゆる媒体または形式での使用、共有、翻案、配布、複製が許可されます。クリエイティブコモンズライセンスへのリンクを提供し、変更が加えられたかどうかを示します。この記事内の画像またはその他のサードパーティ素材は、素材のクレジットラインに別段の記載がない限り、記事のクリエイティブコモンズライセンスに含まれています。素材が記事のクリエイティブコモンズライセンスに含まれておらず、意図した使用が法的規制で許可されていない場合、または許可されている使用を超えている場合は、著作権所有者から直接許可を得る必要があります。このライセンスのコピーを表示するには、http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ にアクセスしてください。

転載と許可

Sun, CK.、Wang, YH.、Chen, YL. 他。潜在的な癌治療薬としての化学力学および光力学二重効果を備えた、Au ドープ Cu/Fe 酸化物ポリマーコアシェルナノリアクターの作製。 Sci Rep 12、18729 (2022)。 https://doi.org/10.1038/s41598-022-23002-5

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受信日: 2022 年 6 月 30 日

受理日: 2022 年 10 月 21 日

公開日: 2022 年 11 月 4 日

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-022-23002-5

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